Дефицит альфа1-антитрипсина

Содержание
  1. Дефицит альфа 1 антитрипсина
  2. Патофизиология дефицита альфы 1 антитрипсина
  3. Классификация дефицита альфы 1 антитрипсина
  4. Жалобы и симптомы дефицита альфы 1 антитрипсина
  5. Диагностика дефицита альфы 1 антитрипсина
  6. Дефицит Альфа-1-антитрипсина: симптомы, причины, диагностика и лечение
  7. Что такое Альфа-1-антитрипсин?
  8. Симптомы и первые проявления заболевания
  9. Дифференциальная диагностика
  10. Принципы лечения
  11. Прогноз
  12. Меры профилактики
  13. Подведем итоги
  14. Дефицит альфа1-антитрипсина
  15. Причины дефицита альфа-1-антитрипсина
  16. Классификация
  17. Симптомы дефицита альфа-1-антитрипсина
  18. Диагностика
  19. Лечение дефицита альфа-1-антитрипсина
  20. Прогноз и профилактика
  21. Альфа-1 антитрипсина дефицит это заболевание легочной системы врожденного характера
  22. Что такое альфа-1 антитрипсин?
  23. Как формируется дефицит?
  24. Как заболевание передается по наследству?
  25. Каковы симптомы?
  26. Клиническая и дифференциальная диагностика
  27. Альфа-1-антитрипсина дефицит, альфа (один)-антитрипсин. Причины, лечение, симптомы, профилактика
  28. Диагноз дефицитом альфа-1-антитрисина
  29. Лечение дефицитом альфа-1-антитрисина
  30. Прогноз при дефиците альфа-1-антитрипсина

Дефицит альфа 1 антитрипсина

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит α-1-антитрилсина – это врожденная нехватка основной легочной протеазы, α-1-антитрипсина, который приводит к усиленной деструкции легких, обусловленной протеазами и развитию эмфиземы у взрослых.

Накопление в печени патологического α-1-антитрипсина может привести к развитию болезни печени как у детей, так и у взрослых. Лечение включает в себя отказ от курения, назначение бронходилататоров, раннее начало терапии при развитии инфекции и в отдельных случаях замещение α-1-антитрипсина.

Патофизиология дефицита альфы 1 антитрипсина

Большая часть α-1-антитрипсина синтезируется
гепатоцитами и моноцитами и пассивно с током крови попадает в легкие; некоторая часть образуется альвеолярными макрофагами и эпителиальными клетками.

Печень.

Накопление патологических молекул α-1-антитрипсина в печени приводит к развитию холестатической желтухи новорожденных у 10-20% пациентов; у остальных возможно происходит деградация патологического протеина, хотя точный защитный механизм до конца не ясен. Около 20% случаев поражения печени у новорожденных в детском возрасте трансформируется в цирроз печени. У около 10% пациентов, не имеющих заболевания печени в детстве, цирроз печени может развиться во взрослом состоянии.

Легкие. В легких дефицит α-1-антитрипсина усиливает активность эластазы нейтрофилов, которая усугубляет деструкцию тканей приводя к развитию эмфиземы (в особенности у курильщиков, т.к. сигаретный дым также усиливает действие протеаз).

Другие ткани.

Другими заболеваниями, возможно связанными с аллельными вариантами и 1 антитрипсина, являются панникулит, жизнеугрожающее кровотечение (вследствие мутации, которая трансформирует α-1-антитрипсин из эластазы нейтрофилов в ингибитор коагуляционного фактора), аневризмы, язвенный колит, ANCA (антинейтрофильные цитоплазматические антитела) – положи-1ельный васкулит и поражение клубочков почек.

Классификация дефицита альфы 1 антитрипсина

Нормальный фенотип PI – это PI*MM. Более 95% людей с тяжелой недостаточностью α-1-антитрипсина и эмфиземой гомозиготны по Z аллелю (PP*ZZ) и имеют уровень α-1-антитрипсина около 30-40 мг/дл.

Большинство заболевших является европеоидами, выходцами из Северной Европы; Z-аллель редко обнаруживаются среди азиатов и чернокожих.

Хотя эмфизема распространена среди пациентов с PI*ZZ, у многих некурящих пациентов, которые являются гомозиготами по PI*ZZ, эмфизема не развивается; пациенты, у которых возникает эмфизема, как правило, имеют семейный анамнез ХОБЛ.

У курильщиков с PI*ZZ продолжительность жизни ниже, чем у некурящих людей с PI*ZZ, которые, в свою очередь, живут меньше, чем курящие и некурящие люди с PI*MM. У некурящих людей, которые являются гетерозиготами PI*MZ, более высока вероятность быстрого снижения со временем форсированного объема выдоха за первую секунду (ОФВ1) по сравнению с общей популяцией.

Другой редкий фенотип включает в себя PI*SZ и два типа с неэкспрессирующими аллелями, PI*Z-ноль и РГ*ноль-ноль. Нулевой фенотип ведет к неопределяемому в сыворотке уровню α-1-антитрипсина. Нормальные уровни в сыворотке плохо функционирующего α-1-антитрипсина могут наблюдаться в виде редких мутаций.

Жалобы и симптомы дефицита альфы 1 антитрипсина

Поражение печени у новорожденных проявляется в течение первой недели жизни развитием холестатической желтухи и гепатомегалии; желтуха обычно проходит к 2-4-му мес жизни. Цирроз может развиваться в детстве или во взрослом состоянии (симптомы и признаки цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы описаны в другом разделе).

У взрослых людей с эмфиземой отмечаются симптомы и признаки ХОБЛ, включая одышку, кашель, сухие хрипы и удлиненный выдох. Тяжесть заболевания легких широко варьирует в зависимости от фенотипа, статуса курения и других факторов. У людей с PI*ZZ, идентифицированных в популяционных исследованиях, т. е.

бессимптомных и без заболевания легких, функция легких была лучше, чем у идентифицированных пациентов (выявленных на основании имеющихся у них болезни легких) вне зависимости, курили они или нет.

Обструкция дыхательных путей чаще развивается у мужчин и у людей с бронхиальной астмой, сопугсвующими респираторными инфекциями, подвергшихся воздействию профессиональной пыли и с заболеваниями легких в анамнезе.

Панникулит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, проявляется как инфильтрированые, мягкие бесцветные бляшки или узелки, расположенные, как правило, на нижней части живота, ягодицах и бедрах.

Диагностика дефицита альфы 1 антитрипсина

  • Определение уровня α-1-антитрипсина сыворотки,
  • Генотипирование.

Недостаточность α-1-антитрипсина может быть заподозрена в следующих случаях:

  • Курильщики, у которых эмфизема развилась в возрасте до 45 лет.
  • Некурящие люди без воздействия профессиональных вредностей в анамнезе, у которых развилась эмфизема, вне зависимости от возраста.
  • Пациенты, данные рентгенографии грудной клетки которых выявляют преимущественное распределение эмфиземы в нижних долях легких.Пациенты с семейным анамнезом эмфиземы или цирроза, не имеющего четко выявленной причины.
  • Пациенты с панникулитом.
  • Новорожденные с желтухой или повышением ферментов печени.
  • Пациенты с бронхоэктазами неясной этиологией или заболеванием печени.

Диагноз устанавливается при идентификации уровня dl-антитрипсина в сыворотке крови

Источник: http://www.wyli.ru/zdorove/meditsina/pulmonologiya/defitsit-alfa-1-antitripsina.html

Дефицит Альфа-1-антитрипсина: симптомы, причины, диагностика и лечение

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит Альфа-1-антитрипсина — это заболевание врожденного характера, передающееся на генетическом уровне при зачатии ребенка. Симптомы начинают проявляться с первых дней жизни малыша.

С течением времени клинические признаки становятся все более разнообразными, а состояние больного постепенно ухудшается. У большинства пациентов врачи диагностируют легочную форму патологии. Только у 12% больных отмечаются симптомы поражения тканей печени.

Современная медицина не располагает специфическими средствами для лечения недуга. Поэтому основные меры должны быть направлены на замедление течения заболевания.

Что такое Альфа-1-антитрипсин?

Это белок, за выработку которого отвечают клетки печени. Оттуда он попадает в кровь, а после транспортируется в легкие. Для чего необходим этот белок? его функция заключается в защите тканей легких от повреждения другими типами белков — ферментами. Эти вещества необходимы для полноценного функционирования и развития всего организма.

Например, протеазы отвечают за выведение бактерий из легких, помогая бороться с инфекционными процессами. Высвобождаясь в большом количестве, они также способствуют защите альвеол от воздействия табачного дыма. Активность данных ферментов должна быть сбалансированной. При отклонении показателей в сторону увеличения легочные элементы начинают плавиться.

Альфа-1-антитрипсин позволяет регулировать активность ферментов протеазы.

В одном клеточном ядре содержится только 46 хромосом. Все они разбиты на 23 пары. В каждой паре одна хромосома наследуется от отца, другая — от матери. Она представляет собой нитевидную структуру.

В свою очередь, каждый ген состоит из определенной последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты и занимает определенное место в хромосоме. Он также контролирует определенную функцию или выполняет собственную работу в организме.

ДНК образует генетический материал человека.

Недостаточность Альфа-1-антитрипсина сопровождается повреждением гена в хромосоме №14. При дублицировании белок не продуцируется в необходимом количестве, формируется дефицит.

Данное вещество оседает в печени и не попадает в легочную ткань. Подобное нарушение влечет за собой повреждение альвеол и развитие эмфиземы. Остаточный белок в печени способствует формированию рубцовой ткани.

В результате развивается печеночная недостаточность.

Впервые патология, характеризующая недостаток Альфа-1-антитрипсина, была описана в 1963 году датским врачом Стенном Эриксоном. Сегодня она диагностируется крайне редко. Однако количество больных увеличивается в геометрической прогрессии. Почему? Все дело в генетической природе патологии.

Заболевание передается по наследству, когда оба родителя являются носителями аномального гена. Согласно статистическим данным, у 1 человека из 25 диагностируется подобный дефект.

Если два партнера противоположного пола с поврежденным геном решают зачать малыша, с высокой долей вероятности на свет появится нездоровый ребенок. На сегодняшний день на каждые 5 тысяч человек приходится только один с развитием полноценной клинической картины.

Всего несколько десятилетий назад эти показатели были в разы ниже. На 20 тысяч человек встречался только один с дефектным геном. Такие статистические данные в полной мере иллюстрируют масштабы распространения патологии.

Симптомы и первые проявления заболевания

Клиническая картина патологического процесса во многом определяется его формой и степенью поражения. У большинства людей симптомы заболевания не дают о себе знать в течение десятилетий. У других, напротив, патология стремительно прогрессирует. На этот процесс накладывают отпечаток условия жизни больного и его образ жизни.

Легочные проявления болезни встречаются чаще всего. У курящих они появляются после 20 лет. У пациентов, придерживающихся здорового образа жизни, этот рубеж превышен практически в 2 раза (40-45 лет).

Сначала появляется одышка после интенсивных физических нагрузок. Она постепенно приводит к ухудшению дыхательного процесса. Затем присоединяется кашель с мокротой.

Для этого заболевания характерны частые воспалительные поражения верхних дыхательных путей.

Дефицит Альфа-1-антитрипсина у детей, точнее его печеночные симптомы, возникают с первых дней жизни. Они проявляются в форме гепатита неясной этиологии, желтушности кожных покровов. К 14-16 годам большинство клинических случаев разрешается в сторону минимизации печеночных симптомов.

У части подростков сохраняются эпизодические тянущие боли в области правого подреберья. Появление печеночных симптомов у взрослых опасно развитием осложнений. Подобная картина характеризует рубцевание ткани органа, что впоследствии приводит к тяжелейшему циррозу и смерти человека.

Дифференциальная диагностика

Белок Альфа-1-антитрипсин играет важную роль в функционировании всего организма. Его недостаточность сопровождается серьезными осложнениями, а иногда приводит к смерти человека. В группу повышенного риска развития патологии входят:

  • курящие люди с эмфиземой, появившейся до 45 лет;
  • пациенты с панникулитом;
  • некурящие люди, у которых диагностирована эмфизема после 45 лет;
  • новорожденные малыши с выраженной желтухой или повышенным содержанием ферментов печени;
  • пациенты с бронхоэктазами неясной этиологии.

Для проведения дифференциальной диагностики пациент должен сдать кровь на Альфа-1-антитрипсин.

Если анализ подтверждает дефицит белка, каждому члену семьи больного необходимо пройти полное медицинское обследование на предмет обнаружения дефектного гена.

Все остальные мероприятия по диагностике направлены на определение степени поражения тканей. Периодически необходимо проходить обследование для:

  • оценки жизненного объема легких и частоты дыхательных движений;
  • определения показателей спирометрии;
  • сдачи анализов крови на печеночные пробы.

Принципы лечения

Эмфизема провоцирует необратимые изменения. Поэтому любая применяемая терапия не позволяет восстановить структуру легких или улучшить их работу, но может остановить прогрессирование недуга.

Лечение достаточно дорогое и рекомендуется только некурящим пациентам, у которых умеренно выраженное нарушение функций органов.

Оно показано в том случае, если в анализе Альфа-1-антитрипсин находится в пределах нижней границы.

Отказ от курения, применение бронходилататоров — важные составляющие терапии.

Экспериментальное лечение с использованием фенилмасляной кислоты, которая позволяет обратить нарушенное формирование протеинов в гепатоцитах, пока находится в стадии разработки.

Многим пациентам младше 60 лет врачи предлагают трансплантацию легкого. Информация о пользе операции по уменьшению объема органа с эмфиземой весьма противоречивы.

Лечение при поражении печени носит симптоматический характер. Замещение ферментов в большинстве случаев неэффективно, поскольку заболевание вызвано патологическим процессом. Пациентам с печеночной недостаточностью показана трансплантация органа. Для лечения панникулита используются кортикостероиды и тетрациклины.

Прогноз

Что ожидать пациентам с диагнозом «Дефицит Альфа-1-антитрипсина»? Лечение данного заболевания подразумевает только облегчение состояния пациента. Полностью побороть данную патологию не представляется возможным. Прогноз зависит от степени поражения органов. В особо серьезных случаях он неблагоприятный. Человек погибает от эмфиземы или цирроза.

Ученые со всего мира продолжают активно изучать данное заболевание, искать универсальное лекарство. Например, в США и некоторых европейских странах больным перед началом экспериментального лечения предлагают сдать подтверждающий болезнь анализ. Альфа-1-антитрипсин, полученный из плазмы абсолютно здоровых людей, им вводят внутривенно.

Лечение проводят по специально разработанным схемам. Подобные процедуры повторяют несколько раз в месяц. Данный метод лечения является дорогостоящим и превентивным. Кроме того, он не подходит больным с печеночными проявлениями недуга, когда в патологический процесс вовлекаются не легкие.

В таких ситуациях терапия сводится к устранению симптомов болезни.

Меры профилактики

Специфических методов профилактики заболевания современная медицина предложить не может. Врачи рекомендуют парам, планирующим зачатие ребенка, посещать консультации генетика. Особенно это касается родителей, у одного из которых уже имеется дефектный ген.

Подведем итоги

Заболевание, характеризующееся нехваткой легочной протеазы и накоплением в печени патологического антитрипсина, является относительно редким. Однако с каждым годом количество пациентов с его симптомами увеличивается в геометрической прогрессии. К сожалению, предупредить его развитие не представляется возможным.

Источник: http://fb.ru/article/249863/defitsit-alfa---antitripsina-simptomyi-prichinyi-diagnostika-i-lechenie

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина – это наследственное заболевание, возникающее в результате нехватки белкового фермента, предотвращающего разрушительное действие протеаз на лёгочную ткань. У новорождённых проявляется синдромом холестаза, позднее развивается цирроз печени с характерной симптоматикой.

У взрослых выявляются синдром бронхиальной обструкции, лёгочная эмфизема, реже – симптомы печёночной недостаточности. Диагноз подтверждается определением уровня альфа-1-антитрипсина в крови, генетическими методами. Назначаются гепатопротекторы, бронхолитики, кортикостероиды, проводится заместительная терапия.

В тяжёлых случаях выполняется трансплантация повреждённых органов.

Дефицит антипротеазы (альфа-1-антитрипсина) развивается в результате генной мутации и может протекать с преимущественным поражением печени у детей или лёгких у взрослых. У 20% всех новорождённых с недостатком альфа-1-антитрипсина возникает холестатическая желтуха, впоследствии у части из них выявляется цирроз печени.

Дефицит антипротеазы служит причиной развития ХОБЛ приблизительно у 2% всех страдающих этим заболеванием. Однако у многих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких необходимые генетические исследования не проводились. Распространённость патологии недостаточно изучена. Согласно имеющимся статистическим данным, дефицит ингибитора протеаз чаще встречается у лиц европеоидной расы.

Заболеваемость среди жителей Европы составляет 1 на 1500–5000 человек.

Причины дефицита альфа-1-антитрипсина

Обуславливающая дефицит антипротеазы генная мутация наследуется по аутосомно-рецессивному или кодоминантному типу.

За производство и высвобождение альфа-1-антитрипсина отвечает ген, расположенный на 14 хромосоме. Этот ген является полиморфным. Существует более 500 его различных форм – аллелей.

Выделяют следующие основные варианты повреждённых аллелей, ответственные за различные механизмы возникновения патологии:

  • Дефицитные. При такой мутации синтезируется достаточно альфа-1-антитрипсина. Снижается его способность проникать через цитоплазматическую мембрану. Нарушается секреция фермента в кровеносное русло, он поступает туда в минимальном количестве. В результате антипротеаза накапливается в клетках печени, повреждая их.
  • Нулевые. Дефицит возникает из-за синтеза неполноценной и нестабильной антипротеазы. Фермент быстро распадается ещё до его высвобождения в кровоток. Не оказывает повреждающего действия на клетки печени. При такой патологии рано развивается лёгочная эмфизема. Нулевые аллели являются самой редкой мутацией гена, кодирующего выработку ингибитора протеаз.
  • Дисфункциональные. В этом случае продуцируется и попадает в кровь нормальное количество ингибитора протеаз. Нарушаются свойства самого фермента. Снижается или полностью утрачивается антипротеазная активность. При некоторых мутациях фермент приобретает другие качества, например, сходство с антитромбином и способность вызвать фатальное кровотечение.

Большое влияние на развитие лёгочной патологии на фоне недостатка альфа-1-антитрипсина оказывает курение. Табачный дым увеличивает активность протеаз и усиливает разрушение альвеолярной ткани. Дефицит защищающего лёгочную ткань белка у курильщиков приводит к возникновению эмфиземы и ХОБЛ намного раньше, чем у некурящих с таким же генетическим дефектом.

Основной функцией антипротеазного фермента является угнетение разрушительного действия нейтрофильной эластазы и некоторых других протеаз, высвобождающихся при стрессовых ситуациях. Его дефицит приводит к снижению или отсутствию такой защиты лёгочной паренхимы.

Происходит постепенная деструкция межальвеолярных перегородок, возникают эмфизема и эмфизематозный вариант ХОБЛ. При наличии в генотипе человека дефицитных аллелей фермент в большом количестве накапливается в месте его синтеза – гепатоцитах.

Избыток антипротеазы повреждает печёночные клетки и становится причиной возникновения цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака.

Классификация

Проявления болезни несколько различаются во взрослом и детском возрасте. Клиническая картина напрямую зависит от характера генетического дефекта. Однако и повреждения печени, и нарушение функций дыхательной системы могут встретиться в любой возрастной группе. В пульмонологии и гепатологии дефицит альфа-1-антитрипсина делится на следующие варианты:

  • С преимущественным гепатобилиарным поражением. Чаще возникает у детей. Признаки болезни появляются в первые 4 месяца жизни.
  • С преимущественным поражением лёгких. Патология чаще выявляется у взрослых. Данное генетическое заболевание также определяется у некоторых детей, страдающих бронхиальной астмой.
  • С сочетанным поражением. Возникает при тяжёлой ферментативной недостаточности. Характерная клиническая симптоматика наблюдается в раннем детстве.

Симптомы дефицита альфа-1-антитрипсина

Существенный дефицит ингибитора активности протеолитических ферментов проявляется холестатическим синдромом уже в период новорождённости. Кожные покровы, склеры младенца приобретают желтушную окраску.

В ряде случаев у ребёнка появляется рвота, геморрагические высыпания. Холестаз обычно разрешается к 3-4 месячному возрасту, иногда наблюдается прогрессирование процесса с формированием печёночной недостаточности.

Признаки поражения гепатобилиарной системы могут возникнуть позже в детском, юношеском или взрослом возрасте. У больного появляются боли в правом подреберье, сопровождающиеся тошнотой, иногда рвотой, метеоризмом, снижением аппетита.

Беспокоит немотивированная слабость, повышенная утомляемость. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки желтеют, присоединяется кожный зуд. Постепенно развиваются характерные для цирроза печени осложнения.

Нарушения функции дыхательной системы возникают изолированно, либо сопутствуют печёночной недостаточности.

Основным проявлением поражения органов дыхания является одышка. Вначале она возникает при беге, подъёме по лестнице выше 3 этажа, спортивных нагрузках. С течением времени затруднение дыхания постепенно прогрессирует и беспокоит пациента при незначительной активности и в состоянии покоя.

К другим симптомам ферментативной недостаточности относятся малопродуктивный кашель, приступы удушья с затруднённым свистящим выдохом. Для нехватки фермента характерно раннее (до 40-45 летнего возраста) развитие эмфиземы или ХОБЛ, в том числе, у некурящих и не работающих не вредном производстве пациентов.

Иногда болезнь дебютирует с возникновения спонтанного пневмоторакса.

Иногда ферментативная недостаточность альфа-1-антитрипсина приводит к развитию некротизирующего панникулита. Больного беспокоит появление подкожных узловатых образований.

Кожа над ними приобретает багрово-синюшную окраску. Узлы обычно располагаются на верхних и нижних конечностях, но могут образовываться на любой части человеческого тела.

Они болезненны, имеют склонность к слиянию, нагнаиваются и вскрываются, оставляя западающие рубцы.

При преимущественном поражении дыхательной системы заболевание осложняется формированием лёгочного сердца. Сроки возникновения данного осложнения во многом зависят от генотипа пациента. При значительном недостатке фермента лёгочно-сердечная недостаточность развивается в детском, подростковом возрасте или у молодых взрослых.

Менее выраженный дефицит у некурящих, не подверженных регулярному воздействию аэрополлютантов пациентов не влияет на продолжительность жизни. Поражение гепатобилиарной системы развивается у части пациентов с дефицитными аллелями. Цирротические изменения печени возникают приблизительно у 20% детей и 10% взрослых с холестатической желтухой в анамнезе.

Нередко генетический дефект становится причиной гепатоцеллюлярного рака и карциномы лёгкого.

Диагностика

Пациенты с альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью подлежат обследованию у пульмонолога и гепатолога. Важным этапом диагностических мероприятий является сбор анамнеза.

При выявлении ХОБЛ или эмфиземы у лиц моложе 45 лет, бронхоэктазов неясной этиологии, наличии устойчивой к терапии бронхиальной астмы, идиопатического цирроза печени, некротизирующего панникулита показана консультация генетика.

Заболевания гепатобилиарной системы и (или) респираторного тракта у родственников пациента являются косвенным признаком нехватки антипротеазы. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью:

  • Лабораторных анализов. Определяется количественное содержание сывороточного альфа-1-антитрипсина. При использовании метода иммунотурбодиметрии нормальные значения находятся в пределах 0,9 – 2 г/л, при измерении с помощью нефелометрии – 2-4 г/литр.
  • Генетических исследований. С помощью фенотипирования определяется молекулярное строение альфа-1-антитрипсина. Выявляются изоформы фермента, подтверждающие его недостаточность в организме человека. ДНК-тестирование помогает определить тип генной мутации у больного и его родственников и выявить степень риска передачи заболевания по наследству.
  • Инструментальной диагностики. На рентгенограмме пациента с лёгочной или сочетанной формой дефицитного состояния определяется повышение воздушности лёгочной паренхимы преимущественно в базальных отделах. УЗИ, КТ или МРТ брюшной полости позволяет выявить гепатоспленомегалию, признаки печёночного фиброза.
  • Биопсии печени. При исследовании полученного материала с помощью электронной микроскопии определяются гранулы альфа-1-антитрипсина в гепатоцитах перипортальной зоны. С возрастом и по мере прогрессирования патологического процесса размеры и количество гранул увеличиваются.

Лечение дефицита альфа-1-антитрипсина

Единственным этиотропным методом лечения дефицита антипротеазы с тяжёлым поражением респираторного тракта является заместительная терапия. Выполняется внутривенное введение очищенного человеческого альфа-1-антитрипсина. Такое лечение не показано пациентам с поражением гепатобилиарной зоны, так как это не предотвращает развития цирроза.

Ведутся исследования в отношении стимуляции выработки антипротеазы клетками печени, генной терапии. Пациентам с патологией органов дыхания назначается патогенетическая терапия бронхолитиками и кортикостероидами, больным с печёночными проявлениями – гепатопротекторы.

При тяжёлой печёночной недостаточности возможна трансплантация печени, при лёгочно-сердечной – пересадка органокомплекса сердце–лёгкие.

Прогноз и профилактика

Прогноз во многом зависит от генетических особенностей пациента и терапевтических мероприятий. При отсутствии лечения прогноз для любого варианта течения болезни неблагоприятный. Печёночная или дыхательно-сердечная недостаточность рано приводят к глубокой инвалидности.

Большое значение для пациентов с лёгочными формами болезни имеет вторичная профилактика. Им необходимо отказаться от курения, противопоказана работа во вредных условиях. Следует прививаться против гриппа и пневмококковой инфекции. Больные с гепатобилиарными проявлениями нуждаются в вакцинации против вирусных гепатитов.

Обязателен отказ от алкоголя и соблюдение щадящей печень диеты.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/alpha-1-antitrypsin-deficiency

Альфа-1 антитрипсина дефицит это заболевание легочной системы врожденного характера

Дефицит альфа1-антитрипсина

Наследственное генетическое заболевание, которое связано с поражением легочной ткани и паренхимы печени. Как выявить эту болезнь у детей!

Дефицит альфа-1 антитрипсина дефицит — заболевание легочной системы врожденного характера, оно передается генетическим путем при зачатии малыша. Симптомы начинают проявляться в первые месяцы жизни ребенка.

С течением времени клиническая картина становится все более разнообразной и состояние больного человека может ухудшаться. У большинства пациентов наблюдается легочная форма заболевания.

Лишь 12 % от общего количества больных людей развивается поражение тканей печени.

Заболевание может проявляться в виде свистящего дыхания, затруднения вдоха и сильного кашля в виде эпизодических приступов. Современная медицина не имеет специфических средств для терапии данного комплекса симптомов. Поэтому основные меры лечения направлены на то, чтобы приостановиться развитие болезни и не допустить её дальнейшего прогрессирования.

Что такое альфа-1 антитрипсин?

Альфа-1-антитрипсин представляет собой белок, вырабатываемый клетками печени. Он попадает из печени в кровь и транспортируется в легкие. Его основная функция заключается в защите легочной ткани от повреждений, вызванных другими типами белков, называемых ферментами.

Эти вещества необходимы для нормального функционирования и развития организма.

В легких, некоторые формы ферментов, называемые протеазами, помогают бороться с инфекцией путем удаления бактерий, а также могут высвобождаться в большом количестве для того, чтобы защитить альвеолы от воздействия табачного дыма.

Тем не менее, активность ферментов протеазы должна быть сбалансированной. Если баланс нарушен в сторону увеличения активности, то клетки легочной ткани начинают расплавляться. Альфа-1 антитрипсин помогает сбалансировать функцию протеазы в легких и остановить повреждение здоровых клеток.

Как формируется дефицит?

Впервые научно синдром дефицита альфа-1 антитрипсина был описан врачом из Дании Стенном Эриксоном в 1963 году. Чуть позже была определена генетическая природа этого заболевания. В центре (ядре) большинства клеток в организме есть 46 хромосом, расположенных 23 парах. Одна хромосома из каждой пары наследуется от матери человека и одна от отца. Хромосомы состоят из ДНК.

Этот термин расшифровывается как дезоксирибонуклеиновая кислота. ДНК образуют генетический материал человека. Ген является основной единицей этого генетического материала. Он состоит из последовательности ДНК и находится в определенном месте в хромосоме. Таким образом, ген представляет собой небольшой участок хромосомы.

Каждый ген контролирует определенную функцию или имеет собственную функцию в организме.

При дефиците  имеется повреждение гена в хромосоме № 14. Во время дублицирования это делает невозможной полноценную продукцию этого вещества и формируется дефицит.

Оно осаждается в печени и не может быть транспортировано в легочную ткань. В дальнейшем это приводит к поражению альвеол, которые расширяются и провоцируют состояние эмфиземы.

Эмфизема легочной ткани может развиваться при хронической обструктивной болезни, хроническом бронхите, бронхиальной астме. Это достаточно обобщенный симптом, по которому установить диагноз достоверно невозможно.

При большом количестве осадка в печени постепенно формируется рубцовая ткань и коллоидные тяжи. Это приводит к формированию хронической печеночной недостаточности. Это осложнение встречается не часто.

Как заболевание передается по наследству?

В настоящее время это заболевание встречается пока относительно редко. Но с течением времени количество больных людей стремительно увеличивается по мере смены поколений. Все дело в генетической природе развития этой болезни.

Заболевание передается по наследству,  если будут получены дефектные гены от обоих родителей. Однако на сегодняшний день по примерным данным только 1 человек из 25 живущих на нашей планете имеет дефектный ген. Если два человека противоположного пола с дефектными симптомами решат завести ребенка, то у него с высокой долей вероятности будет развиваться эта патология.

На сегодняшний день на каждые 5000 человек приходится 1 человек с полноценным развитием клинической картины болезни. Еще 20 лет назад 1 больной человек встречался среди 20 000 человек. Оценить масштаб прогрессирования распространенности вполне не трудно.

Каковы симптомы?

Клиническая картина заболевания зависит от формы и степени поражения легочной и печеночной ткани. У большинства людей симптомы не проявляются в течении нескольких десятилетий. У других пациентов, напротив, заболевание быстро прогрессирует. Многое зависит от бытовых условий и образа жизни.

Легочные симптомы являются наиболее распространенными. У курящих людей эти признаки могут начать развиваться уже по достижении 20летнего возраста. У пациентов, ведущих здоровый образ жизни заболевание впервые проявляется в 40 – 45 лет. Симптомы могут включать в себя:

  • одышка сначала ощущается при тяжелых физических нагрузках, но постепенно приводит к нарушению дыхательного процесса;
  • кашель с большим количеством вязкой мокроты темного серого цвета;
  • свистящее дыхание;
  • нарушение чередования вдохов и выдохов;
  • частые воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей.

Печеночные симптомы возникают сразу же после рождения малыша с данным дефицитом. Это проявляется в виде гепатита неизвестной этиологии и длительной желтушности кожных покровов.

Печеночная недостаточность развивается у малого процента детей. Большинство случаев разрешается полностью в сторону урегулирования печеночных симптомов к достижению половозрелого возраста.

У части подростков могут сохраняться лишь эпизодически тянущие боли в правом подреберье.

Если печеночные симптомы начинают проявляться уже во взрослом возраста, то это крайне тревожный симптом. Обычно это приводит к рубцеванию ткани печени и развитию тяжелейшего цирроза печени в кроткие сроки. Часто это приводит к гибели больного человека.

Специфических методов профилактики на сегодняшний день не существует. Современные средства медицинского воздействия не позволяют оказывать достаточную помощь пострадавшему человеку.

Клиническая и дифференциальная диагностика

Клиническая и дифференциальная диагностика на альфа-1 антитрипсин проводится при помощи специального анализа крови. После обнаружения заболевания остальные члены семьи также должны пройти обследование на наличие у них дефектных генов.

Остальные меры диагностических исследований направлены на то, чтобы определить состояние легочной и печеночной ткани больного человека. Необходимо периодически проходить:

  1. тесты, показывающие жизненный объем легких и частоту дыхательных движений;
  2. показатели спирометрии;
  3. состояние легочной ткани с помощью рентгеновских снимков;
  4. компьютерную томографию легких и печени;
  5. биохимические анализы крови на печеночные пробы.

Источник: http://bigmun.ru/deficit-alfa-1-antitripsina/

Альфа-1-антитрипсина дефицит, альфа (один)-антитрипсин. Причины, лечение, симптомы, профилактика

Дефицит альфа1-антитрипсина
АЛЬФА-1-АНТИТРИПСИНА ДЕФИЦИТ, альфа (один)-Антитрипсин – низкомолекулярный протеазный ингибитор, подавляющий активность многих протеолитических знзимов: трипсина, химотрипсина, плазмина, тромбина, эластазы, гиалуронидазы, протеаз лейкоцитов, макрофагов, микроорганизмов и др. В основе ряда наследственных заболеваний лежит дефицит а,-антитрипсина – гликопротеина, синтезируемого в печени. У 0,03- 0,015% (т. е. 1 на 3000-6000) новорожденных активность альфа (один) -антитрипсина резко снижена.

Дефицит и, -антитрипсина приводит к повышенному накоплению протеолитических энзимов и последующему повреждению тканей. Известно, однако, что при дефиците и,-анти-трипсина поражения легких и печени не всегда бывают тяжелыми и необратимыми. Видимо, данный дефицит может быть компенсирован другими механизмами.

Клиническая картина. Уже в неонатальном периоде отмечается увеличение печени, развитие желтухи, обесцвечивание кала, потемнение мочи вследствие холеста-за. Холестаз может быть неполным, и тогда выраженность клинической картины варьирует.

Лабораторные исследования указывают на наличие гипербилирубинемии конъюгирован-ного типа, гиперхолестеринемии, увеличение щелочной фос-фатазы, умеренный подъем активности трансаминаз крови. Такая картина обычно наблюдается до 10-й недели жизни и спонтанно исчезает в конце первого полугодия.

В дальнейшем могут развиться цирроз печени с типичными его проявлениями (гепатоспленомегалия, портальная гипертензия и др. ) или часто рецидивирующие желтухи с зудом и выраженной гиперхолестеринемией.

При легочной форме чаще всего имеет место картина: прогрессирующей эмфиземы, однако могут наблюдаться рецидивирующий обструктивный синдром, рецидивирующий бронхит, повторные пневмонии.

Диагноз дефицитом альфа-1-антитрисина

Диагноз ставят на основании анамнеза, клинических симптомов, выявления низкого уровня к,-антитрипсина.

Дифференциальный диагноз проводят с атрезией желчевыводящих путей, желтухами различного генеза, иммунодефицитными заболеваниями.

Лечение дефицитом альфа-1-антитрисина

Лечение. Специфическая терапия отсутствует. Заместительная терапия альфа (один) -фракцией глобулинов неэффективна вследствие короткого периода их полувыведения. При наличии инфекции – активная антибактериальная терапия.

Прогноз при дефиците альфа-1-антитрипсина

Прогноз неблагоприятный.

Все терапевты Москвы телефон для записи

8 (499) 969-28-74

Врач-ревматолог, нефролог, терапевт. Занимается лечением пиелонефрита, гидронефроза, мочекаменной болезни, нефроптоза, почечной недостаточности, артрита, остеопороза. Имеет 15 научных публикаций. Научный редактор издательства “Гэотар”. Доктор консультирует на русском и английском языках.

Стоимость приема – 3000 руб.

Отзывы

Прием прошел отлично, очень внимательный доктор, все выслушивает, советует, ругает если что-то не выполняешь. Я у доктора был в третий раз. Остался доволен приемом, еще к нему пойду.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-83

Специализируется на диагностике и лечении метаболического синдрома, генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Стоимость приема – 4300 руб.

Отзывы

Врач понравился, рекомендую. Проанализировала всю историю болезни, назначила недорогое лечение, и помогло!

Все отзывы →

телефон для записи

8 (495) 488-32-47

Проводит диагностику и лечение заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, пищеварительной систем. Подбор терапии пациентам с сочетанной патологией.

Стоимость приема – 1800 руб.

Отзывы

На приёме всё было хорошо, большое спасибо. Я остался доволен, отзыв у меня положительный, всё очень понравилось!

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Специалист в направлениях: терапия, кардиология, кардиоревматология, нефрология, гериатрия, функциональная и ультразвуковая диагностика.

Стоимость приема – 3000 руб.

Отзывы

Отлично прошел прием. Доктор очень профессиональный человек, все подробно расспросила, просмотрела результаты, очень подробные дала назначения. Я довольна приемом.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-83

Семейный врач. Проводит диагностику и лечение пациентов с различными терапевтическими патологиями, в том числе с ЛОР-заболевания, заболеваниями дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистой системы.

Стоимость приема – 4300 руб.

Отзывы

Давно всей семьёй у неё наблюдаемся – очень опытный врач. Всегда внимательна и точна.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (495) 488-32-47

Специализируется на диагностике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, метаболического синдрома.

Стоимость приема – 1700 руб.

Отзывы

Нормальный врач. Пошел по отзывам, но я немного большего ожидал. Обычный был прием, ничего не могу выделить.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Специалист в области лечения герпетической инфекции, папилломовирусной инфекции, плазмозов, гастроэнтерологической патологии, гепатитов, вторичных иммунодефицитов. Участвует в международных симпозиумах,научно-практических конференциях, выступает на телевидении, имеет статьи в журналах.

Стоимость приема – 2500 руб.

Отзывы

Прекрасная доктор, прекрасный прием. Доктор очень ответственная, внимательная, назначила мне лечение. Будет повторный прием.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Руководитель центра семейной медицины. Занимается реабилитацией после перенесенного инфаркта миокарда, лечением и диагностикой артериальных гипертоний в различных возрастных группах, кардиологических и терапевтических заболеваний у беременных, мерцательной аритмии.

Стоимость приема – 4193 руб.

Отзывы

Я полностью доволен. Очень внимательный врач. Он подробно рассказал какие у меня проблемы. Выписал мне лекарства и назначил программу принятия этих лекарств. Мне доктор понравился.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Врач эндокринолог, терапевт, врач ультразвуковой диагностики. Специалист в области диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета и его осложнений, заболеваний надпочечников и пр. Владеет ультразвуковыми исследованиями в эндокринологии, методиками лечения ожирения, ведения “Школы Диабет”, имеет патент на способ лечения диабетической полинейропатии.

Стоимость приема – 2000 руб.

Отзывы

Доктор хороший, внимательный. Ответила на все мои вопросы. Дала время, чтобы все эти вопросы сформулировать, и назначила мне лечение, в принципе, которое должно мне помочь. Осталась вполне довольна!

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Специалист в области семейной медицины, эндокринологии, диетологии, пульмонологии и аллергологии.

Стоимость приема – 5990 руб.

Отзывы

Врач очень хорошая. Ответственно подходит ко всему, наблюдательно, дает ценные рекомендации.

Все отзывы →

Терапевты в округе ЦАО | САО | СВАО | ВАО | ЮВАО | ЮАО | ЮЗАО | ЗАО | СЗАО | ЗелАО

Вы сделали лучший выбор! Поделитесь этим с близкими в любимой социальной сети!

Источник: http://www.vsevrachizdes.ru/library/articles/illness/alfa-1-antitripsina-defitsit--alfa--odin--antitripsin/

Люблю жить!
Добавить комментарий